Ginkgo

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Ginkgo biloba

Nom de la plante

Ginkgo (Arbre aux quarante écus, Arbre aux cent écus)

Dénomination latine internationale

Ginkgo biloba L.

Famille botanique

Ginkgoaceae

Description et habitat

  • Grand arbre dioïque (mâle et femelle séparés) à feuilles caduques d’origine orientale
  • 30 à 40 m de haut
  • Seul survivant de son ordre (Ginkgoales) largement représenté à l’ère tertiaire (Cénozoïque)
  • Longévité remarquable, certains arbres atteindraient l'âge de 4000 ans en Extrème-Orient
  • Longs rameaux étalés en bouquets, et à l’extrémité des branches rameaux courts, écailleux, portant des feuilles longuement pédicellées, en forme d’éventail, à limbe aplati, alternes ou disposées en bouquets

Histoire et tradition

  • Les premiers spécimen furent introduits en France au XVII° siècle par Pétigny, un botaniste amateur, qui les aurait surnommés " arbres aux quarante écus" en référence au prix qu'il aurait payé
    • Le Ginkgo est aussi appelé " arbre aux cent écus " pour évoquer la couleur dorée caractéristique que prennent ses feuilles en automne.
  • Vénéré et cultivé aux abords des pagodes en Chine et au Japon
  • Seul arbre survivant après Hiroshima en 1945, il est étonnamment résistant à toutes sortes d’agressions (froid, sécheresse, pollution, bactéries, virus, champignons, parasites, insectes)
  • Introduit en France au XVII° siècle
  • La thérapeutique chinoise traditionnelle n’utilisait pas les feuilles mais les “graines” ou ovules qui sont disséminés pour être fécondés ultérieurement (mode de reproduction archaïque)
  • Son nom de genre ("Ginkgo") vient de deux mots chinois signifiant "abricot d'argent", allusion à la couleur de ses pseudo fruits
  • Engelbert Kaëmpfer (1651-1715), un botaniste allemand, fut le premier européen à décrire cet arbre et lui attribua son nom à partir de sa dénomination japonaise "gin kyo"
    • Le nom d'espèce, (biloba) "à deux lobes" vient du profond sillon qui divise ses feuilles
  • La natte des combattants "Sumo" imiterait la feuille en forme d’éventail du Ginkgo)
  • Son usage médicinal serait attesté dès le 3° millénaire avant J-C en Chine (dans le traité "Shen-nung pen ts'ao ching")

Parties utilisées

  • Feuilles

Formes galéniques disponibles

  • Extraits standardisés (Tanakan® et génériques, EGb 761) standardisé en principes actifs
  • Teinture-mère de feuilles
  • EPS de feuilles
  • La tisane de ginkgo n'est pas efficace, les ginkgolides n'étant pas hydrosolubles

Dosages usuels

  • Les produits de première qualité à base d’extraits de feuilles de Ginkgo sont concentrés à raison d’environ 35 à 67:1 et normalisés pour contenir entre 22 et 27 % de glycosides flavoniques, 5 à 7 % de lactones terpéniques (2,8 à 3,4 % de ginkgolides A, B et C et 2,6 à 3,2 % de bilobalide) et moins de 5 ppm d’acide ginkgolique (allergisant)
  • La dose quotidienne d'acide ginkgolique à ne pas dépasser est fixée à 0,6 microgramme pour prévenir les risques d'allergie
  • La fourchette de concentration est importante dans les extraits standardisés (bilobalide 2,9 %, ginkgolide A ≥ 1 %, g. B ≤ 1 %, g. J ≤ 0,5 %, etc)
    • Les ginkgolides sont des diterpènes hexacycliques à 20 atomes de carbone comprenant trois cycles γ-lactone, deux groupes hydroxyle et un groupe tert-butyle, ce dernier étant exceptionnel pour un composé naturel

Composition

Composants principaux de la plante

Composants principaux des bourgeons ou jeunes pousses

Composants principaux de l'huile essentielle

Propriétés

Propriétés de la plante

  • Augmentation du captage du glucose et de l’oxygène par la cellule cérébrale, augmentation du seuil d’hypoxie, activation du métabolisme cortical (bilobalide)
  • Augmentation de la 5-hydroxytryptamine (sérotonine) par les synapses, inhibition de l’accumulation de glycérols acylés et acides gras libres dans l’hippocampe du rat
  • Activité anti-ischémique (ginkgolides A et B, bilobalide) et neuro-protectrice [2], protège les neurones des lésions cérébrales ischémiques [3], [4], [5], [6], [7]
  • Amélioration des fonctions cognitives de personnes volontaires en bonne santé [8], de patients atteints de démence [9], neuro-protecteur [10], action de protection vis-à-vis de la toxicité du NO au niveau de l'hippocampe (flavonoïdes) [11], améliore la plasticité des cellules de l'hippocampe [12], effet monoaminergique [13]
  • Effet protecteur vis-à-vis de la dégradation du NO par la prostacycline PGI2
  • Protection des motoneurones après dommages neurologiques (voie intrapéritonéale) [14]
  • Relaxation des parois vasculaires, vasodilatateur, impliquant comme médiateur EDRF (endothelium derived relaxing factor), nom ancien du NO (monoxyde d’azote) [15]
  • Effet protecteur sur les artérioles mésentériques de rats âgés via l'amélioration de l'élasticité vasculaire et la voie de signalisation Akt / FoxO3a [16]
  • Neuroprotecteur [17], effets potentiels dans la démence sénile ou la maladie d'Alzheimer [18], [19], [20], comparable au Donépézil® [21]
  • Les ginkgolides sont antagonistes du PAF (le ginkgolide B a été le premier modèle d’inhibiteur du Platelet Activating Factor), médiateur phospholipidique intercellulaire sécrété par les plaquettes, leucocytes, macrophages, cellules endothéliales vasculaires, et impliqué dans l’agrégation plaquettaire et la thromboformation, l’inflammation, l’allergie, l’asthme.
  • Inhibition de la réaction inflammatoire, de la dégranulation des basophiles et de la bronchoconstriction induites par le PAF
  • Protecteur vis-à-vis de la peroxydation lipidique, stabilisant membranaire vis-à-vis des dégradations hypoxiques, augmentation de la glutathion transférase (ginkgolide A, bilobalide)
  • Piègeage des radicaux libres par les flavonoïdes, anti-oxydant
  • Antiviral par certains biflavonoïdes (ginkgétol = ginkgétine) [22]
  • Protecteur vasculaire [23], vasorégulateur, vasodilatateur artériolaire, vasoconstricteur veineux par augmentation du tonus adrénergique, renforce la résistance capillaire, inhibe l’agrégation plaquettaire et érythrocytaire
  • Le bilobalide et l’extrait de Ginkgo biloba induisent une relaxation vasculaire par inhibition des canaux calciques, activation de la libération de NO, et libération de prostacycline PGI(2) dans l'endothélium et les muscles vasculaires aortiques [24]
  • Diminue la dépigmentation et améliore la repigmentation dans le vitiligo [25]

Propriétés du bourgeon

Propriétés de l'huile essentielle

Indications

Indications de la plante entière (phytothérapie)

  • Améliore la performance mentale (vivacité d’esprit et mémoire à court terme améliorées) chez les individus souffrant de troubles cognitifs tels que la démence (la maladie d’Alzheimer, la démence à infarctus multiples ou la démence mixte) et l’insuffisance cérébrale
    • Un extrait de ginkgo s'est avéré aussi efficace que les anticholinestérasiques de seconde génération (donépézil, rivastigmine, métrifonate) dans la maladie d'Alzheimer [26], il peut être considéré comme une thérapeutique de choix dans cette indication [27], [28], [29], avec une action autre que anticholinestérasique [30]
    • Prévention de la démence : un extrait standardisé de Ginkgo biloba pourrait exercer un effet protecteur contre la démence, en particulier chez des personnes présentant des troubles cognitifs légers (étude de cohorte allemande) [31]
    • Effet faible mais significatif dans la démence avérée [32] ou la maladie d'Alzheimer (à des dosages de 120 à 240 mg/jour) [33], une revue de la littérature montre un effet significatif dans la maladie d'Alzheimer à 240 mg/jour, sans effets secondaires [34]
    • Une revue de littérature sur 2561 patients a montré que l’extrait de ginkgo EGb761 à la dose de 240 mg/jour pouvait stabiliser ou diminuer le déclin cérébral après 22-26 semaines de traitement [35]
  • Améliore les symptômes de la schizophrénie chronique en association avec l'halopéridol [36]
  • Artériopathies chroniques oblitérantes des membres inférieurs avec claudication intermittente
  • Maladie de Raynaud
  • Acouphènes, vertiges, baisse d’acuité auditive d’origine supposée ischémique
  • Potentialisation de l'effet des statines dans les dyslipidémies [37]
  • Syndrome métabolique [38], améliore l'hémoglobine glyquée et le cholestérol HDL sériques [39]
  • Pourrait aider à mieux contrôler le diabète traité par antidiabétiques oraux [40] et par la metformine [41]
    • L'ingestion de 120 mg d'EGb 761 avec 500 mg de metformine n'affecte pas significativement les propriétés pharmacocinétiques de cette dernière [42]
  • Prévention de la néphropathie diabétique [43]
  • Propriétés “anti-stress”
  • Déficits pathologiques cérébraux en gérontologie : états dépressifs, pertes de mémoire avec troubles auditifs, visuels, olfactifs
  • L'extrait normalisé EGb 761 du Ginkgo biloba a montré son efficacité dans l'amélioration de la mémoire chez les personnes de 60 ans et plus, objectivée par tests neuropsychologiques spécialisés et questionnaire subjectif d'auto-évaluation (étude en double aveugle contre placebo) [44]
  • Maladie de Parkinson (?) [45]
  • Vitiligo
  • Potentialités dans le cancer (?) [46], [47]

Indications du bourgeon (gemmothérapie)

Indications spécifiques de l'huile essentielle (aromathérapie)

Mode d'action connu ou présumé

  • La feuille de Ginkgo biloba n’est pas prise en considération dans un dossier d’AMM allégée, car un simple extrait ne peut revendiquer les mêmes effets que ceux de l’EGB 761
  • Augmentation du captage du glucose et de l’oxygène par la cellule cérébrale, augmentation du seuil d’hypoxie, activation du métabolisme cortical, augmentation de la vigilance chez le sujet âgé
  • Effets vasodilatateurs des artérioles
  • Il existe une synergie entre les différents composants [48]
  • L’apigénine (flavonoïde) bloque une étape de la chaîne de fabrication des oestrogènes
  • Le ginkgétol (ginkgétine) inhibe la sialidase du virus Influenza

Formulations usuelles

Réglementation

Effets indésirables éventuels et précautions d'emploi

  • Les produits contenant des fruits ou des graines de ginkgo ne devraient pas être consommés car ils contiennent des constituants toxiques (alcaloïdes)
  • Éviter au cours de la grossesse et de l'allaitement [49] en raison du manque de données suffisantes chez la femme enceinte, ni sur le passage dans le lait maternel pendant l’allaitement [50]
  • Éviter en cas de crises d'épilepsie [51], risque d'interactions pharmacocinétiques (induction des CYP2C9 et CYP2C19) [52]
  • Rares allergies (acide ginkgolique) [53]
    • La dose quotidienne d'acide ginkgolique à ne pas dépasser est fixée à 0,6 microgramme pour prévenir les risques d'allergie. D'après les compositions mentionnées sur 20 produits testés, un consommateur peut avaler jusqu'a 48.000 microgrammes d'acide ginkgolique par jour, soit 80.000 fois la dose recommandée en Allemagne
  • Selon le Vidal, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des douleurs abdominales, des diarrhées et des vertiges (étude GuidAge 2-31-00240-011)
  • Contre-indiqué dans l'hémophilie
  • Plusieurs études pharmacodynamiques suggèrent que le ginkgo inhibe l'agrégation plaquettaire (ginkgolide B), [54], [55]
  • En raison des propriétés antiagrégantes du Ginkgo biloba, la prudence est recommandée chez les patients ayant un terrain hémorragique ou traités par un anticoagulant ou un antiagrégant plaquettaire
  • Arrêter le traitement 3 à 4 jours avant un acte chirurgical, par mesure de précaution
    • Le Ginkgo biloba ne devrait pas être associé :
      • Avec des médicaments de la classe des benzodiazépines, parce que les ginkgolides agissent comme des agonistes des récepteurs de l’acide gamma-aminobutyrique (GABA)
      • Avec des anticoagulants oraux, telle la warfarine [56], [57], [58]
      • Avec l'aspirine (augmentation du temps de saignement)
      • Avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), parce qu’en agissant sur le facteur d’agrégation plaquettaire (FAP) ils diminuent l’agrégation [59]
  • Action sur les cytochromes CYP3A4, 2C9, 2C19 [60]
    • Une étude sur le rat âgé montre une diminution de l'action hypoglycémiante du tolbutamide par une action sur le cytochrome CYP2C9 [61]
  • Les flavonoïdes apigénine, kaempférol, quercétine pourraient interagir avec des polypeptides de transport d'anions organiques OATP2B1 et OATP1A2 [62]

Références bibliographiques

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