Eucalyptol

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Nom de la substance

Eucalyptol = 1,8-cinéole = cinéole-1,8

Famille moléculaire

Oxyde monoterpénique

Source végétale

Propriétés

  • Expectorant, asséchant des muqueuses respiratoires, mucolytique, améliore la clairance muco-ciliaire [1]
  • Mucolytique et expectorant, oxygénant respiratoire, sécrétolytique, augmente la cinétique du transport muco-ciliaire dans les sinus [2]
  • Améliore les épreuves fonctionnelles respiratoires (1,8-cinéole à la dose de 3 fois 200mg/jour), anti-inflammatoire bronchique et anti-asthmatique [3],
  • Anti-inflammatoire, dans l’asthme traité par voie orale avec des capsules de 1,8-cinéole (3 fois 200mg/jour pdt 3 jours), on observe une inhibition de la production des métabolites de l’acide arachidonique (leucotriène B4 et prostaglandine E2) et des monocytes [4], effet inhibiteur de la production de cytokines responsables de l'inflammation bronchique, stimulées par le LPS et l'IL1beta par des monocytes humains in vitro (TNF-alpha, interleukine-1bêta, leucotriène B4, thromboxane B2) [5], justifiant le traitement à long terme de l'inflammation des voies respiratoires dans l'asthme
  • Antalgique et anti-inflammatoire par un effet non-opioïde [6], [7], action sur les cellules mastocytaires [8]
  • L’effet analgésique de l'eucalyptol (comme celui du menthol) pourrait s’expliquer par une activation du TRPM8 (CMR1), apparenté au récepteur vanilloïde de type 1 (TRPV1), de la famille des récepteurs potentiels transitoires (TRP ou transient receptor potential) [9]
  • Antiviral vis-à-vis du virus Influenza A H3N2, par inhibition du (NF)-kB, en combinaison avec l'oseltamivir [10]
  • Le 1,8-cinéole protège contre l'infection par le virus de la grippe A chez la souris, il réduit le niveau d'IL-4, IL-5, IL-10 et MCP-1 dans les sécrétions nasales, et le niveau d'IL-1β, IL-6, TNF-α et IFN-γ dans les tissus pulmonaires de souris infectées par le virus, il réduit l'expression de NF-kB p65, de la molécule d'adhésion intercellulaire (ICAM)-1 et de la molécule d'adhésion cellulaire vasculaire (VCAM)-1 dans les tissus pulmonaires [11]
  • L'eucalyptol (1,8-cinéole) est inhibiteur de la principale protéinase virale Mpro du SRAS-CoV-2, qui est nécessaire à la reproduction du coronavirus responsable du COVID-19 [12], surtout sous la forme de nano-émulsion d'eucalyptol nébulisée, préparée en utilisant du Tween 80 comme tensioactif [13]
  • Activité antimicrobienne vis-à-vis de Gardnerella vaginalis et Candida albicans (comme l'alpha-terpinéol), comparable à celle du clotrimazole, utilité dans les vaginoses bactériennes [14]
  • Effet synergique avec amoxicilline/acide clavulanique et gentamicine, sur des souches de Staphylococcus aureus isolées de patients atteints d'ostéomyélite [15]
  • Immunostimulant [16], [17]
  • Le 1,8-cinéole inhibe la production de TNF‐α, c’est un agent prometteur pour lutter contre les pathologies associées au choc septique [18]
  • Vasodilatateur, le 1,8-cinéole induit une hypotension chez le rat, effet semblant plus lié à une relaxation vasculaire active qu’à une diminution du tonus sympathique [19], vasorelaxant [20]
  • Hépatoprotecteur, possibilité d’inhibition des lésions hépatiques de la stéatopathie non alcoolique (NASH) chez la souris [21]
  • Anti-angiogénique (cellules leucémiques), inducteur d'apoptose (fragmentation de l'ADN)
  • Activité anticholinestérasique intéressante [22]
  • Attractif pour les pollinisateurs, agent anti-herbivore
  • Bloque la synthèse de l'hormone juvénile de certains insectes [23]

Effet thérapeutique

  • Bronchites et broncho-pneumopathies chroniques obstructives (BPCO), à la dose de 200 mg par jour de cinéole-1,8 [24], réduit le taux d'exacerbation chez les patients atteints de BPCO et d’asthme, améliore l'obstruction des voies respiratoires, réduit la dyspnée et améliore globalement l'état de santé [25]
  • Asthme, le cinéole améliore la fonction respiratoire et réduit la dyspnée chez les patients asthmatiques (étude multicentrique à double insu sur 247 patients ayant reçu 200 mg de cinéole ou un placebo pendant 6 mois, parallèlement aux traitements habituels) [26]
  • Rhinites, sinusites [27], [28], [29]
  • Un mélange standardisé (Myrtol®) de monoterpènes (d-limonène, 1,8-cinéole, alpha-pinène) aux propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires, antibactériennes, sécrétolytiques, et spasmolytique bronchique, est actif dans les rhinosinusites et affections ORL aiguës et chroniques, les bronchites, les maladies pulmonaires obstructives chroniques et peut faire éviter les antibiotiques en première intention [30]
  • Un mélange de capsules (Gelomyrtol® forte) contenant 20 mg d’alpha-pinène, 75 mg de limonène, 75 mg de 1,8-cinéole prises 4 fois par jour, est aussi efficace que 3 x 30 mg d’ambroxol dans les bronchopneumopathies chroniques obstructives (BPCO) [31], aussi efficace que les traitements de céfuroxime et ambroxol dans la bronchite aiguë [32], avec bonne tolérance et amélioration de signes secondaires tels que la toux [33], ili réduit la fréquence et l'intensité des exacerbations aiguës de bronchite chronique [34]
  • Allergies respiratoires, par voie inhalée [35]

Effets indésirables

  • Moyennement toxique, dose létale par voie orale fixée à 50-500mg/kg
    • La toxicité aigüe du 1,8-cinéole est relativement élevée chez la souris (valeur de la DL50 = 3 849 mg /kg) [36]
  • Pas de mutagénicité au test d’Ames [37]
  • TDI (dose journalière tolérable) du 1,8-cinéole = 0,2 mg/kg/jour pour la commission européenne
    • Un décès a été rapporté chez un enfant à 60 mg/kg : la marge de sécurité requise est 300 fois moindre, soit 0,2 mg/kg/jour. Deux décès ont été rapportés chez des adultes après ingestion de 3,5 à 5 ml d'huile essentielle d'eucalyptus, mais des cas d’intoxications non létales ont été décrits pour des quantités beaucoup plus élevées [38]
  • Ne pas employer en forte dose chez les enfants de moins de 6 ans, interdit chez l'enfant de moins de 30 mois ou en cas d'antécédent de convulsions
  • Prudence avec les aérosols d'HE contenant du cinéole, en cas d’insuffisance respiratoire, d’asthme ou d’allergies
  • La Kommission E admet jusqu'à 600 mg/jour d'HE d'Eucalyptus globulus
  • 1 ml d’HE d’eucalyptus (qui contient 70 % environ d'eucalyptol) entraine des convulsions chez l’homme [39]
  • Selon une enquête sur les consommations individuelles en France (AFSSA) [40], l'apport quotidien d'eucalyptol dans les aliments aromatisés en France est estimé en moyenne à 4,5 mg
  • Selon le Conseil Européen [41], les doses thérapeutiques pour adultes d'huile essentielle d'eucalyptus par voie orale sont comprises entre 0,05 et 0,2 ml, ce qui correspond à 46 à 184 mg d'eucalyptol
    • Certains produits cosmétiques contenant du camphre, de l'eucalyptol et du menthol peuvent représenter un risque surtout chez le nourrisson. Dans l'attente d'une réglementation européenne et afin d'encadrer la sécurité des produits cosmétiques en contenant, l'Afssaps émet des recommandations en direction des professionnels de la filière sur les concentrations limites autorisées en camphre, eucalyptol et menthol dans les produits cosmétiques destinés aux enfants ou susceptibles d'être utilisés chez les enfants. Les recommandations portent d'une part sur les produits cosmétiques destinés à des enfants de moins de 3 ans où le camphre, l'eucalyptol et le menthol ne devraient pas être introduits et d'autre part sur les produits cosmétiques destinés à des enfants entre 3 et 6 ans où une concentration limite a été fixée pour ces trois ingrédients [42] [2]
  • Métabolisé par le cytochrome P450 en 3alpha-hydroxy-1,8-cinéole [43], le 1,8-cinéole est l'un des substrats des enzymes CYP3A (CYP3A4 en particulier) dans les microsomes hépatiques [44], [45], risque d'interactions médicamenteuses [46]

Bibliographie

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